來(lái)源：藥智網(wǎng)公眾號(hào)

2022年，在美國(guó)制藥經(jīng)理人雜志公布的全球制藥企業(yè)top 50榜單中，恒瑞、石藥、中國(guó)生物制藥上榜。

作為我國(guó)最有可能沖擊全球藥企TOP10的“種子選手”，經(jīng)過(guò)近五年集采轉(zhuǎn)型期，如今它們實(shí)力如何？

來(lái)源：攝圖網(wǎng)

據(jù)2022年報(bào)數(shù)據(jù)顯示，恒瑞營(yíng)收為212.75億元，同比下降17.87%；石藥營(yíng)收309.37億元，同比增長(zhǎng)11%；中國(guó)生物制藥287.8億元，同比增長(zhǎng)7.1%。

以下為國(guó)內(nèi)3家制藥巨頭2022年年報(bào)分析。

恒瑞：

內(nèi)生發(fā)展與對(duì)外合作并重，

積極尋求出海

4月22日，恒瑞發(fā)布了2022年年報(bào)和2023年一季度報(bào)，雖然沒(méi)能逆轉(zhuǎn)自身困境，但是好消息是一季度實(shí)現(xiàn)營(yíng)收55億元，同比增長(zhǎng)0.25%，凈利潤(rùn)12.39億元同比增長(zhǎng)0.17%，業(yè)績(jī)已經(jīng)止住頹勢(shì)，轉(zhuǎn)向增長(zhǎng)。

2022年恒瑞醫(yī)藥實(shí)現(xiàn)營(yíng)收212.75億元，同比下降17.87%，其中創(chuàng)新藥銷(xiāo)售收入81.86億元，歸母凈利潤(rùn)39.06億元，同比下降13.77%。主要影響因素有三個(gè)方面：集采、醫(yī)保、以及日常診療業(yè)務(wù)量縮減。

首先，集采對(duì)營(yíng)收的影響仍在，2021年9月開(kāi)始執(zhí)行的第五批集采和去年11月執(zhí)行的第七批集采總計(jì)減少30億營(yíng)收。

第二，自2022年1月1日起，阿帕替尼、吡咯替尼、硫培非格司亭、瑞馬唑侖、氟唑帕利、海曲泊帕等多款創(chuàng)新藥執(zhí)行新的醫(yī)保談判價(jià)格，醫(yī)保銷(xiāo)售價(jià)格平均下降33%，加之產(chǎn)品準(zhǔn)入難，創(chuàng)新藥收入增長(zhǎng)較慢，有些創(chuàng)新藥甚至銷(xiāo)售金額同比有所下降。

第三，2022年相當(dāng)一部分醫(yī)療機(jī)構(gòu)日常診療業(yè)務(wù)縮減，影響了產(chǎn)品銷(xiāo)售（如麻醉產(chǎn)品）。

目前，恒瑞已經(jīng)有13款創(chuàng)新藥上市，這些上市的創(chuàng)新藥仍在進(jìn)行后續(xù)臨床研究拓展適應(yīng)癥。

其中，馬來(lái)酸吡咯替尼聯(lián)合曲妥珠單抗和多西他賽一線治療HER2陽(yáng)性復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移性乳腺癌、羥乙磺酸達(dá)爾西利聯(lián)合來(lái)曲唑/阿那曲唑治療一線HR陽(yáng)性、HER2陰性晚期乳腺癌已經(jīng)處于上市申請(qǐng)。

圖1 已上市創(chuàng)新藥后續(xù)臨床研發(fā)管線

來(lái)源：恒瑞企業(yè)年報(bào)

恒瑞在研創(chuàng)新藥管線，主要是集中在抗腫瘤、代謝性疾病、風(fēng)濕免疫、心血管、抗感染、眼科、呼吸系統(tǒng)、疼痛管理、腎病以及其他領(lǐng)域。

經(jīng)過(guò)多年的布局恒瑞的創(chuàng)新藥迎來(lái)收獲期，39項(xiàng)在研管線進(jìn)入臨床3期及以上階段：

其中抗腫瘤領(lǐng)域有9項(xiàng)，代謝性疾病里領(lǐng)域8項(xiàng)，風(fēng)濕免疫11項(xiàng)，心血管領(lǐng)域3項(xiàng)，抗感染2項(xiàng)，眼科2項(xiàng)，疼痛管理2項(xiàng)，其他領(lǐng)域2項(xiàng)。

最值得期待的是一款A(yù)DC藥物SHR-A1811。

SHR-A1811是恒瑞自主研發(fā)的HER2 ADC產(chǎn)品，可通過(guò)與HER2表達(dá)的腫瘤細(xì)胞結(jié)合并內(nèi)吞，在腫瘤細(xì)胞溶酶體內(nèi)通過(guò)蛋白酶剪切釋放毒素，誘導(dǎo)細(xì)胞周期阻滯從而誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡，是目前進(jìn)展最快的ADC藥物。

恒瑞針對(duì)SHR-A1811開(kāi)展了乳腺癌多個(gè)分型、非小細(xì)胞肺癌、胃癌、結(jié)直腸癌等多個(gè)實(shí)體瘤的臨床探索，上述均為大癌種有望成為重磅產(chǎn)品，針對(duì)HER2陽(yáng)性乳腺癌和HER2低表達(dá)乳腺癌兩項(xiàng)臨床研究已經(jīng)進(jìn)入3期。

恒瑞在AACR上公布了SHR-A1811在HER2表達(dá)/突變的不可切除晚期或轉(zhuǎn)移性實(shí)體瘤中開(kāi)展的臨床Ⅰ期試驗(yàn)數(shù)據(jù)，ORR為61.6%（154/250），6個(gè)月PFS率為73.9%，亞組方面SHR-A1811在HER2陽(yáng)性乳腺癌患者中的ORR達(dá)到81.5%，SHR-A1811在HER2低表達(dá)乳腺癌的ORR可達(dá)55.8%，介于DS-8201的me-too和me-better區(qū)間。

圖2 SHR-A1811臨床進(jìn)展情況

圖片來(lái)源：恒瑞企業(yè)年報(bào)

恒瑞通過(guò)持續(xù)的研發(fā)投入，保障新藥發(fā)現(xiàn)和臨床開(kāi)發(fā)項(xiàng)目的同時(shí)，建立了一批具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的新技術(shù)平臺(tái)，如蛋白水解靶向嵌合物（PROTAC）、分子膠、抗體偶聯(lián)藥（ADC）、雙/多特異性抗體、mRNA、生物信息學(xué)、轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)等。

其中，已有6個(gè)新型、具有差異化的ADC分子成功獲批臨床，抗HER2 ADC產(chǎn)品SHR-A1811快速進(jìn)入臨床Ⅲ期研究階段；1個(gè)PROTAC分子已處于臨床研究階段，1個(gè)PROTAC分子正在申報(bào)臨床；PD-L1/TGFβ雙特異性抗體藥物SHR-1701快速推進(jìn)多項(xiàng)臨床Ⅲ期研究，新一代TIGIT/PVRIG融合蛋白已順利開(kāi)展臨床研究，還有10多個(gè)First-in-class/Best-in-class雙/多特異性抗體在研。

圖3 恒瑞的主要技術(shù)平臺(tái)

圖片來(lái)源：恒瑞企業(yè)年報(bào)

在研發(fā)投入方面，2022年恒瑞累計(jì)研發(fā)投入達(dá)到63.46億元，同比增加2.29%，研發(fā)投入占銷(xiāo)售收入的比重提升至29.83%，海外投入共計(jì)12.72億元，占總體研發(fā)投入的比重達(dá)到20.04%。

去年恒瑞內(nèi)生發(fā)展與對(duì)外合作并重，在內(nèi)生發(fā)展基礎(chǔ)上穩(wěn)步推進(jìn)國(guó)際化戰(zhàn)略，獲得了長(zhǎng)足進(jìn)步：

2022年6月，海曲泊帕乙醇胺片用于惡性腫瘤化療所致血小板減少癥適應(yīng)癥（CIT）獲FDA授予的孤兒藥資格認(rèn)定。

首個(gè)國(guó)際多中心Ⅲ期臨床研究——卡瑞利珠單抗聯(lián)合阿帕替尼治療晚期肝癌國(guó)際多中心Ⅲ期研究已達(dá)到主要研究終點(diǎn)。2022年10月聯(lián)合阿帕替尼治療晚期肝癌一線治療適應(yīng)癥與FDA完成Pre-BLA溝通會(huì)，已經(jīng)正式全面啟動(dòng)美國(guó)FDA BLA遞交準(zhǔn)備工作。

在中國(guó)、美國(guó)等12個(gè)國(guó)家和地區(qū)開(kāi)展氟唑帕利膠囊聯(lián)合醋酸阿比特龍治療轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗性前列腺癌患者的國(guó)際多中心Ⅲ期研究。

圖4 海外創(chuàng)新藥主要臨床研發(fā)管線

圖片來(lái)源：恒瑞企業(yè)年報(bào)

石藥：

在全球前沿新技術(shù)領(lǐng)域“爭(zhēng)奇斗艷”

2022年石藥集團(tuán)實(shí)現(xiàn)營(yíng)收309.37億元，同比增長(zhǎng)11%，凈利潤(rùn)為60.91億元同比增長(zhǎng)8.7%。

主要包括成藥業(yè)務(wù)、原料產(chǎn)品業(yè)務(wù)以及功能食品三大塊：

成藥業(yè)務(wù)營(yíng)收245.20億元（包括授權(quán)費(fèi)收入人民幣1.86億元），較去年增加8.1%。神經(jīng)領(lǐng)域81.08億（7.5%），抗腫瘤領(lǐng)域74.15億（-3.8%），抗感染領(lǐng)域35.4億（20.1%），血管領(lǐng)域28.29億（4.5%），呼吸系統(tǒng)和消化系統(tǒng)雖然增長(zhǎng)超50%，但是基數(shù)很低不到10億元。

原料產(chǎn)品業(yè)務(wù)營(yíng)收44.5億，其中維生素C的營(yíng)收為25.29億元，增長(zhǎng)17.7%，抗生素等營(yíng)收增加15.1%達(dá)到19.2億元。

功能食品及其他業(yè)務(wù)營(yíng)收為19.66億元。

圖5 石藥三大業(yè)務(wù)營(yíng)收概覽

圖片來(lái)源：石藥企業(yè)年報(bào)

目前，石藥在研創(chuàng)新藥項(xiàng)目有逾110個(gè)，其中大分子約40個(gè)、小分子約40個(gè)、新型制劑約30個(gè)。

2022年全球獨(dú)家創(chuàng)新制劑多恩達(dá)（鹽酸米托蒽醌脂質(zhì)體注射液）及中國(guó)首個(gè)獲批PI3K抑制劑克必妥（度維利塞膠囊）分別于1月及11月上市銷(xiāo)售。2023年3月，新型冠狀病毒mRNA疫苗(SYS6006)在中國(guó)納入緊急使用，用于預(yù)防新型冠狀病毒(SARS-CoV-2)感染引起的疾病(COVID-19)。

2022年石藥研發(fā)費(fèi)用為39.87億元，同比增長(zhǎng)16.1%。臨床研究入組人數(shù)超越2021年，有超過(guò)50項(xiàng)在研新藥處于臨床階段，其中9項(xiàng)已遞交上市申請(qǐng)，16項(xiàng)處于關(guān)鍵臨床試驗(yàn)階段。

圖6 上市申請(qǐng)和關(guān)鍵臨床的藥物

圖片來(lái)源：石藥企業(yè)年報(bào)

石藥已經(jīng)建立多個(gè)創(chuàng)新研發(fā)平臺(tái)，涵蓋小分子、大分子、納米制劑、抗體藥物偶聯(lián)物(ADC)、信使核酸(mRNA)疫苗及小干擾核酸(siRNA)藥物等，其中納米制劑技術(shù)平臺(tái)已成功開(kāi)發(fā)出4個(gè)納米劑型的重磅產(chǎn)品。

目前，研發(fā)管線中多于5個(gè)產(chǎn)品都是具有全球?qū)＠皹O具市場(chǎng)價(jià)值的重磅產(chǎn)品。

兩款A(yù)DC藥物SYSA1801(Claudin18.2 ADC)、SYS6002(Nectin-4 ADC)的海外權(quán)益分別對(duì)外授權(quán)給美國(guó)Elevation Oncology,Inc.和Corbus Pharmaceuticals,Inc.兩款藥物可為公司最多帶來(lái)15多億美元潛在銷(xiāo)售里程碑付款以及銷(xiāo)售提成。

中國(guó)生物制藥：

新冠紅利消失后，

持續(xù)推進(jìn)由仿到創(chuàng)

中國(guó)生物制藥2022年收入287.8億元，同比增長(zhǎng)7.1%，利潤(rùn)50億同比下降70%，主要是新冠疫苗收入減少。

5年內(nèi)上市的新產(chǎn)品收入125億，占營(yíng)收的43.5%，同比增長(zhǎng)19.8%；抗腫瘤藥物收入達(dá)到91.9億元，占營(yíng)收的14.3%；創(chuàng)新藥收入67.5億，占營(yíng)收的23.5%。

圖7 中國(guó)生物制藥營(yíng)收概覽

圖片來(lái)源：中國(guó)生物制藥企業(yè)年報(bào)

2022年中國(guó)生物制藥研發(fā)投入為44.54億元，占收入的15.5%，其中創(chuàng)新藥和生物藥研發(fā)投入占比超過(guò)74%，同比增長(zhǎng)19%?？鼓[瘤領(lǐng)域研發(fā)投入占比超過(guò)75%，同比增長(zhǎng)15%。

目前，其上市的藥物主要集中在抗腫瘤用藥、肝病用藥、呼吸系統(tǒng)用藥、外科/鎮(zhèn)痛用藥、心腦血管用藥領(lǐng)域。

腫瘤領(lǐng)域共有40項(xiàng)的創(chuàng)新藥處于臨床申請(qǐng)及以上開(kāi)發(fā)階段，其中4個(gè)產(chǎn)品處于上市申請(qǐng)，4個(gè)產(chǎn)品處于臨床3期。預(yù)計(jì)腫瘤領(lǐng)域在未來(lái)3年將有8個(gè)創(chuàng)新藥和11個(gè)生物類(lèi)似藥或仿制藥獲批上市。

?？删S（鹽酸安羅替尼膠囊）目前已獲批五個(gè)適應(yīng)癥：三線非小細(xì)胞肺癌、三線小細(xì)胞肺癌、軟組織肉瘤、甲狀腺髓樣癌和分化型甲狀腺癌。

另外，與PD-L1聯(lián)用用于治療一線小細(xì)胞肺癌的3期臨床試驗(yàn)已完成中期分析。安羅替尼還有12個(gè)新適應(yīng)癥的臨床研究已經(jīng)進(jìn)入3期。

肝病領(lǐng)域共有8個(gè)創(chuàng)新藥物處于臨床申請(qǐng)以及開(kāi)發(fā)階段，包括一個(gè)產(chǎn)品處于3期臨床，4個(gè)產(chǎn)品處于臨床2期。預(yù)計(jì)肝病領(lǐng)域未來(lái)3年將有4個(gè)生物類(lèi)似藥或仿制藥獲批上市。

呼吸系統(tǒng)領(lǐng)域共有10款創(chuàng)新藥物處于臨床申請(qǐng)及以上開(kāi)發(fā)階段，其中1款產(chǎn)品處于上市申請(qǐng)階段（恩司特韋（3CL蛋白酶抑制劑）是一款新型口服COVID-19治療藥物），5款處于2期臨床。另外還有6款生物類(lèi)似藥或者仿制藥物處于上市申請(qǐng)階段，2個(gè)產(chǎn)品處于臨床3期。公司預(yù)計(jì)呼吸系統(tǒng)領(lǐng)域未來(lái)三年將有1款創(chuàng)新藥、8個(gè)生物類(lèi)似藥或者仿制藥上市。

外科/鎮(zhèn)痛領(lǐng)域共有3款創(chuàng)新藥候選藥物處于臨床申請(qǐng)及以上階段，其中2個(gè)產(chǎn)品處于3期。另外還有10個(gè)外科/鎮(zhèn)痛領(lǐng)域的生物類(lèi)似藥或仿制藥進(jìn)入臨床階段，其中4款處于上市申請(qǐng)，5款處于臨床3期。公司預(yù)計(jì)在此領(lǐng)域未來(lái)三年將有2款創(chuàng)新藥物和9款生物類(lèi)似藥或仿制藥獲批上市。

小結(jié)

經(jīng)過(guò)近幾年的發(fā)展，恒瑞、石藥、中國(guó)生物制藥在體量和研發(fā)管線的豐度上已經(jīng)具備了一定的競(jìng)爭(zhēng)力，正努力去海外獲得更加廣闊的市場(chǎng)。

但這三家制藥巨頭正處于me too/me better向FIC或者BIC的過(guò)渡時(shí)期，需要時(shí)間和技術(shù)的積累，特別是研發(fā)投入金額還有明顯差距，巨輪轉(zhuǎn)型尚需時(shí)日。

參考資料：

1.恒瑞、石藥、中國(guó)生物制藥2022年年報(bào)

2.生物制藥小編：恒瑞終趕上ADC發(fā)展浪潮

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