自利拉魯肽和司美格魯肽成為“爆款”后，減重賽道被視為生物醫(yī)藥的新藍(lán)海，一眾企業(yè)爭相布局。

6月13日，港股上市企業(yè)中國生物制藥（01177.HK）對外宣布，已與鴻運華寧（杭州）生物醫(yī)藥有限公司達(dá)成合作協(xié)議，共同開發(fā)雙靶點減重創(chuàng)新藥GMA106，鴻運華寧將從交易中獲得最高5700萬美元的首付款與里程碑付款等；而中國生物制藥則將得到GMA106在大中華區(qū)的獨家開發(fā)和商業(yè)化權(quán)益，至此也正式進(jìn)軍千億減重市場。

據(jù)了解，GMA106是一種GIPR（胃抑制多肽受體）拮抗/GLP-1R（胰高血糖素樣肽-1受體）激活劑，利用M-Body技術(shù)可使其在特異性阻斷GIPR信號通路的同時激活GLP-1R，從而降低體內(nèi)脂肪蓄積，減緩胃排空，抑制食欲，通過多通路協(xié)同達(dá)到比單GLP-1受體激動劑更好的減肥效果，降低單位體重脂肪含量的同時，不降低肌肉含量。

M-Body是一類專門設(shè)計用于干涉一條以上信號通路的分子。該類分子通常由核心抗體和具有生物功能活性的片段組成。采用這種結(jié)構(gòu)設(shè)計開發(fā)的M-Body抗體，結(jié)構(gòu)穩(wěn)定、長效，易于生產(chǎn)和純化。

此外，靶點GIPR的價值還集中于助推GLP1激動劑在糖尿病領(lǐng)域的更新?lián)Q代，同時避免了GLP1類藥物治療帶來的惡心和嘔吐的副作用。

目前，靶向“GLP-1R”的藥物領(lǐng)域已出現(xiàn)像利拉魯肽和司美格魯肽這類“爆款”產(chǎn)品。但行業(yè)對于“減重”相關(guān)藥物的升級還在繼續(xù)：需要更好的藥物效果；以及患者收益，包括減少打針次數(shù)、減小副作用、從注射向口服進(jìn)階等。典型如禮來開發(fā)的GLP-1/GIP雙靶點藥物替西帕肽（Tirzepatide）。今年4月21日，替爾泊肽的III期減重研究已經(jīng)啟動，正開展與諾和諾德司美格魯肽的“頭對頭研究”，爭個行業(yè)高低。

同樣作為雙靶點藥物，GMA106也能同時調(diào)節(jié)GIPR和GLP-1R信號通路，對肥胖癥、非酒精性脂肪肝和糖尿病均有治療效果。與GMA106相同靶標(biāo)、相同作用機(jī)理的AMG133（安進(jìn)公司旗下管線）最新臨床1期數(shù)據(jù)顯示，使用藥物治療的肥胖患者在經(jīng)過12周高劑量治療后，體重與基線相較減少了14.5%，相較于同類產(chǎn)品減重效果更優(yōu)。

除了減重減脂，GMA106還有望從機(jī)理上解決2型糖尿病的病因，即胰島素抵抗，進(jìn)一步填補(bǔ)全球2型糖尿病患者尚未被滿足的醫(yī)療需求。此外，GMA106據(jù)稱還具備用于治療非酒精性脂肪肝炎（Non-alcoholic steatohepatitis，NASH）的潛力。

圖片來源：藥研網(wǎng)

之所以選擇鴻運華寧的GMA106，中國生物制藥相關(guān)團(tuán)隊回應(yīng)稱，“目前臨床數(shù)據(jù)還未公布，但也是因為它的給藥時間周期（每四周一次）更長一些，且技術(shù)也要更新一些?！?/p>2022年11月24日，GMA106在澳洲Ib期臨床研究完成了第一劑量組全部受試者給藥顯示出GMA106具有良好的耐受性與安全性，不僅未存在明顯副作用，而且其分子內(nèi)的抗體半衰期長（約53天），目前未揭盲的藥效數(shù)據(jù)表明，停止給藥后（3-5個月），明顯防止減重后反彈。這也意味著GMA106有望成為新一代減重、減脂、停藥防反彈的候選減肥藥物。

另外，GMA106今年3月取得中國國家藥監(jiān)局（NMPA）的臨床試驗?zāi)敬饝?yīng)，擬于近期在中國臨床試驗。

近一兩年來，因在減重上的巨大潛力，以GMA106為代表的“GLP-IR”們成為生物醫(yī)藥領(lǐng)域難得的風(fēng)口。巴克萊銀行最新數(shù)據(jù)顯示，到2030年，全球減肥療法市場的價值或突破2000億美元。早期開發(fā)者諾和諾德與禮來已從中獲利，其明星產(chǎn)品“司美格魯肽”2022年銷售額達(dá)109億美元，成為首個年銷售額破百億美金的GLP-1藥物；該產(chǎn)品還推動其今年一季度的銷售額增長了124%。

這個賽道追隨者眾，像中美華東，信達(dá)生物、恒瑞醫(yī)藥、翰宇醫(yī)藥、通化東寶、萬邦生物、圣諾生物、先為達(dá)生物、諾博特生物等廠商也都在爭奪進(jìn)入減肥賽道的入場券，從利拉魯肽到司美格魯肽，不一而足。GLP-1R靶點占據(jù)了大半壁江山。

但有了免疫治療藥物PD-1的“前車之鑒”，像不久前嘉和生物的PD-1產(chǎn)品上市申請被拒便是力證。本次入局的藥企都在爭取差異化優(yōu)勢，GCGR、GIPR、FGF21等雙重靶點、多重靶點在研藥物紛紛涌現(xiàn)，譬如禮來的GLP-1R/GCGR/GIPR激動劑Retatrutide，信達(dá)生物的GLP-1R/GCGR雙重受體激動劑IBI362，以及鴻運華寧此次的GMA106等。

對于，中國生物制藥董事會主席謝其潤指出，本次合作為集團(tuán)在代謝領(lǐng)域增添了一款重磅創(chuàng)新藥物，公司將利用臨床開發(fā)和商業(yè)化能力以及在肝病和糖尿病領(lǐng)域的市場優(yōu)勢，快速推進(jìn)臨床，盡早將產(chǎn)品推向市場。

在肝病和糖尿病領(lǐng)域，中國生物制藥布局已久。像2005 年上市的天晴甘美就是公司目前銷量第二的肝病藥物，也是國家 1 類新藥；另外，集團(tuán)開發(fā)的治療糖尿病藥物“西格列汀二甲雙胍緩釋片”（商品名：品多）已獲批，是國內(nèi)仿制藥首家獲批上市。

目前，中國生物制藥正圍繞4大重點治療領(lǐng)域（腫瘤、肝病、呼吸、外科/鎮(zhèn)痛），引進(jìn)創(chuàng)新管線，并補(bǔ)充相關(guān)的技術(shù)平臺。

中國生物制藥布局的四大治療領(lǐng)域（企業(yè)供圖）

在肝病和糖尿病領(lǐng)域的創(chuàng)新品類布局方面，公司還引進(jìn)了多款藥物，譬如Inventiva的專利化合物lanifibranor，用于治療中國的NASH和其他潛在代謝性疾?。灰约鞍苍瘁t(yī)藥的新型生物藥AP025和AP026，治療非酒精性脂肪性肝炎(NASH)和Ⅱ型糖尿病(T2DM)等。