2013年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎得主托馬斯蘇德霍夫線上參會

“藥物開發(fā)最大的挑戰(zhàn)是發(fā)現(xiàn)具有可藥性的靶點(diǎn)，即可以針對這個(gè)靶點(diǎn)開發(fā)藥物，并且該靶點(diǎn)要具有相對的疾病特異性，這樣當(dāng)針對該靶點(diǎn)的藥物出現(xiàn)時(shí)，就能真正幫助那些患有某種疾病的人?！?/p>在11月14日舉辦的第二屆“上海國際生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)周”（以下簡稱“產(chǎn)業(yè)周”）開幕活動上，2013年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎得主托馬斯·蘇德霍夫線上參會，并做出了以上表述。

他表示，如果不想靠運(yùn)氣找到靶點(diǎn)，就要對疾病生物學(xué)和相關(guān)生物學(xué)過程有深入的理解。最近的科技進(jìn)步為應(yīng)對這一挑戰(zhàn)提供了新的途徑，比如冷凍電鏡、干細(xì)胞生物學(xué)、RNA測序、蛋白質(zhì)組學(xué)，所有這些新技術(shù)都加快了靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)和藥物研發(fā)的速度。此外人類現(xiàn)在可以開發(fā)的藥物類型正在發(fā)生巨大變化。

托馬斯·蘇德霍夫舉例道：一百多年前小分子化學(xué)實(shí)體是標(biāo)準(zhǔn)的藥物類型，這類藥物始于1900年左右，在1950年到1990年達(dá)到頂峰，1990年80%以上的研發(fā)費(fèi)用都圍繞小分子，然而如今圍繞小分子的藥物研發(fā)占比還不到20%。此后，自20世紀(jì)70年代以來，生物制劑成為主導(dǎo)類型，生物制劑是蛋白質(zhì)如抗體和胰島素，生物制劑大約在10年前、15年前達(dá)到頂峰，它們目前仍然占大型制藥公司研發(fā)費(fèi)用的70%以上。 但近年來出現(xiàn)了一種新的治療方式，DNA、RNA療法和細(xì)胞療法，如基因療法或mRNA療法，它們代表著未來藥物研發(fā)新方向。目前這部分研發(fā)約占研發(fā)費(fèi)用的5%，但這個(gè)比例正在迅速增長，這類療法有著出色的療效。

因此找到具有可藥性的靶點(diǎn)非常重要，而這需要科學(xué)研究為其奠定基礎(chǔ)。托馬斯·蘇德霍夫認(rèn)為在大腦類藥物研發(fā)過程中，需要思考科學(xué)研究和藥物研發(fā)之間的關(guān)系?？茖W(xué)研究以問題為導(dǎo)向，旨在回答問題，而藥物研發(fā)以產(chǎn)品為導(dǎo)向，旨在將答案應(yīng)用到科學(xué)已經(jīng)解決的問題之上，所以科學(xué)研究和藥物研發(fā)之間的關(guān)系是間接的，這個(gè)區(qū)分很重要。我們需要優(yōu)秀的科學(xué)研究來創(chuàng)新產(chǎn)品，所以第一步是科學(xué)發(fā)現(xiàn)，然后是藥物研發(fā)和應(yīng)用。

而藥物研發(fā)的先決條件就是對生物學(xué)的深刻理解。托馬斯·蘇德霍夫以阿爾茨海默病患者舉例：在阿爾茨海默病患者腦中最先形成的斑塊是淀粉樣的蛋白結(jié)構(gòu)，它可能對神經(jīng)元有毒，導(dǎo)致神經(jīng)元死亡，最終造成患者死亡。于是許多公司針對此開發(fā)藥物。2022年制藥公司在針對此方面的投資已達(dá)到40億美元，人們進(jìn)行了多項(xiàng)圍繞小分子抑制劑的臨床實(shí)驗(yàn)，但基本上都失敗了，托馬斯·蘇德霍夫認(rèn)為原因在于人類沒有真正理解阿爾茨海默病的原理，我們沒有徹底地理解阿爾茨海默病由什么導(dǎo)致，又是如何導(dǎo)致的。因?yàn)槿狈ι飳W(xué)理解，所以基礎(chǔ)轉(zhuǎn)化研究做得不夠充分，無法清楚解釋為什么藥物本身不足以幫助患者。

因此，托馬斯·蘇德霍夫認(rèn)為，我們需要的是基礎(chǔ)轉(zhuǎn)化研究，而不是應(yīng)用研究。深刻的生物學(xué)理解是藥物開發(fā)的先決條件，沒有基礎(chǔ)科學(xué)，轉(zhuǎn)化應(yīng)用便無從談起。目前，在尋找新醫(yī)藥靶點(diǎn)方面潛藏著巨大機(jī)會，但這更需要科學(xué)家和研究人員深刻地理解生物學(xué)，理解靶點(diǎn)，了解疾病的發(fā)展過程。

據(jù)悉，本屆上海國際生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)周由上海市生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展領(lǐng)導(dǎo)小組作為指導(dǎo)單位，上海市生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)促進(jìn)中心作為主辦單位，上海醫(yī)藥集團(tuán)股份有限公司、上海復(fù)星醫(yī)藥（集團(tuán)）股份有限公司、上海聯(lián)影醫(yī)療科技股份有限公司、微創(chuàng)醫(yī)療科學(xué)有限公司、易方達(dá)資產(chǎn)管理有限公司、上海張江（集團(tuán)）有限公司聯(lián)合主辦，國際國內(nèi)的龍頭創(chuàng)新企業(yè)、一流科研院所、頂級投資機(jī)構(gòu)等積極參與。