自新冠疫情暴發(fā)以來，資本大量涌入醫(yī)療賽道，估值也相對虛高?？紤]到投資成本，大量機(jī)構(gòu)開始越來越偏向早期項(xiàng)目或者是Pre-IPO項(xiàng)目。2021年中開始，二級市場泡沫破裂，價值體系進(jìn)行了重構(gòu)，項(xiàng)目和投資方越來越趨于理性。2021年最后一個季度，臨床和早期商業(yè)化階段的生物制藥估值大幅下降，也讓資金充足的頭部企業(yè)看到了“狩獵”機(jī)會。

幾家大型制藥公司今年現(xiàn)金充裕，這要?dú)w功于它們最暢銷的新冠產(chǎn)品、創(chuàng)新品牌藥物和高價值的資產(chǎn)剝離。但是，11種超級暢銷藥（定義為年銷售額超過50億美元的產(chǎn)品）將在十年內(nèi)失去全球?qū)＠Ｗo(hù)，手持大筆資金的頭部企業(yè)也開始進(jìn)行新的布局。2022年，市場普遍認(rèn)為并購重組是生物醫(yī)藥行業(yè)的關(guān)鍵主題。那么，2022年生物醫(yī)藥行業(yè)最大的5筆并購交易都是誰在操盤？

01 安進(jìn)：278億美元收購地平線

2022年11月12日，全球生物醫(yī)藥巨頭安進(jìn)（Amgen）同意以278億美元的價格收購生物科技明星公司地平線治療（Horizon Therapeutics），這是今年全球醫(yī)藥行業(yè)最大的收購案。安進(jìn)此舉旨在加強(qiáng)罕見疾病藥物的組合布局。

Horizon公司創(chuàng)立于2008年，并于2011年上市，其產(chǎn)品線主要覆蓋眼科、罕見病、免疫疾病和炎癥藥物。通過收購，安進(jìn)將Horizon兩種銷量最好的明星藥物收入囊中：其一是治療甲狀腺眼病的Tepezza，其二是治療痛風(fēng)的Krystexxa。這兩款藥物均被美國食品和藥物管理局（FDA）授予“孤兒藥認(rèn)定（orphan drug designation）”，這是一種特殊地位認(rèn)定，旨在鼓勵醫(yī)藥公司對罕見疾病的藥物開發(fā)。

甲狀腺眼病治療藥物Tepezza是Horizon公司最暢銷的藥物。自2020年1月獲FDA批準(zhǔn)上市后，當(dāng)年實(shí)現(xiàn)了8.2億美元的收入，2021年銷售額同比翻番，達(dá)到16.6億美元。痛風(fēng)治療藥物Krystexxa去年的銷售額為5.7億美元，預(yù)計(jì)到2028年將達(dá)到13.6億美元。

安進(jìn)旗下的治療關(guān)節(jié)炎重磅藥物Enbrel正面臨著日益激烈的競爭環(huán)境，此外還有銀屑病治療藥Otezla在未來幾年或面臨專利流失。在最新公布的季度報(bào)告中，Enbrel藥物銷售額下滑14%，至11億美元。根據(jù)Refinitiv的預(yù)期數(shù)據(jù)，Enbrel的銷售額到2028年全年將下降至18.9億美元。安進(jìn)希望通過Horizon的這些藥物專利，抵御外界的激烈競爭[1]。

02 輝瑞：116億美元收購Biohaven

2022年5月10日，輝瑞宣布以116億美元收購偏頭痛領(lǐng)域領(lǐng)軍企業(yè)Biohaven，這是今年該行業(yè)第二大并購交易。通過這次中等規(guī)模的收購，輝瑞獲得了偏頭痛藥物Nurtec ODT，這將在對抗一系列即將到期的專利的競爭中發(fā)揮至關(guān)重要的作用。

Biohaven擁有口服CGRP拮抗劑Rimegepant，在美國偏頭痛市場中占據(jù)最高的市場份額，迄今為止已獲得凈收入約6.5億美元，開出超過200萬張?zhí)幏?。輝瑞早前已經(jīng)在2021年11月與該公司達(dá)成12.4億美元合作以獲得兩款CGRP拮抗劑權(quán)益，包括Rimegepant（Nurtec ODT）在美國以外的權(quán)益，以及Zavegepant（同時在開發(fā)鼻內(nèi)+凝膠雙劑型）的美國地區(qū)權(quán)益[2]。

Rimegepant是FDA首個批準(zhǔn)的口服崩解片CGRP藥物，不需要水即可在口腔立即分散。同時，Rimegepant也是目前唯一一款，能夠急性治療和預(yù)防偏頭痛的藥物。從2020年3月到2021年底，Rimegepant累計(jì)銷售額達(dá)5.26億美元，其中去年銷售額為4.63億元。市場預(yù)計(jì)，到2030年Rimegepant銷售額預(yù)計(jì)將超過40億美元。

除了Rimegepant，輝瑞還獲得了即將獲批上市的zavegepant，以及五個臨床前CGRP候選藥物。Zavegepant一種第三代CGRP小分子CGRP受體拮抗劑，它是目前唯一一種用于急性偏頭疼的鼻內(nèi)制劑，已于今年3月提交新藥上市申請。

03 輝瑞：54億美元收購GBT

今年的第三大收購案也來自輝瑞。2022年8月8日，輝瑞宣布以54億美元收購Global Blood Therapeutics（GBT），以每股68．50美元的現(xiàn)金收購GBT所有流通股，包括債務(wù)和獲得的現(xiàn)金凈額。此次收購補(bǔ)充并進(jìn)一步增強(qiáng)了輝瑞在稀有血液學(xué)領(lǐng)域30多年的研發(fā)，并通過帶來專業(yè)知識和領(lǐng)先的產(chǎn)品組合和管道，增強(qiáng)了對鐮狀細(xì)胞?。⊿CD）的藥物研發(fā)能力。

GBT的主導(dǎo)產(chǎn)品是Oxbryta（voxelotor），于2019年11月獲得美國FDA批準(zhǔn)用于治療成人和12歲以上兒童患者的鐮狀細(xì)胞病。Oxbryta是首個也是唯一一個獲得FDA批準(zhǔn)的鐮狀血紅蛋白聚合抑制劑。2021年12月，Oxbryta被批準(zhǔn)用于治療4至12歲以下患者的鐮狀細(xì)胞病。2021年，Oxbryta創(chuàng)收了1.947億美元。在鐮狀細(xì)胞病新藥獲得國際市場批準(zhǔn)后，銷售額將繼續(xù)增長。

GBT的其他管線包括：Inclacumab是一種新型P－選擇素抑制劑，目前處于III期研究中，評估其在減少鐮狀細(xì)胞病患者血管閉塞危機(jī)（VOCs）和因VOCs再次入院的方面的潛力。GBT601是下一代鐮狀血紅蛋白聚合抑制劑，正在II／III期臨床的II期部分進(jìn)行評估，有可能成為鐮狀細(xì)胞患者的同類最佳療法。

04 百時美施貴寶：41億美元收購Turning Point

百時美施貴寶（BMS）的41億美元收購Turning Point是今年的第四大收購案。2022年8月17日，百時美施貴寶公司宣布已成功完成對Turning Point Therapeutics, Inc.的收購，該收購是一項(xiàng)全現(xiàn)金交易。通過這項(xiàng)交易，百時美施貴寶公司獲得了一條旨在針對與腫瘤發(fā)生有關(guān)的最常見突變的研究藥物管道，包括repotrectinib。百時美施貴寶公司預(yù)計(jì)，repotrectinib將于2023年下半年在美國獲得批準(zhǔn)，并成為ROS1陽性NSCLC患者一線治療的新標(biāo)準(zhǔn)。

Turning Point Therapeutics是一家處于臨床階段的致力于針對癌癥驅(qū)動基因開發(fā)新一代腫瘤精準(zhǔn)療法的公司，擁有一系列針對與腫瘤發(fā)生相關(guān)的最常見突變的在研新藥。其中，repotrectinib針對非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）和其它晚期實(shí)體瘤的ROS1和NTRK致癌驅(qū)動因子，是具有同類最佳（Best-in-Class）潛力的下一代酪氨酸激酶抑制劑（TKI）。

Repotrectinib已獲得美國FDA授予的三項(xiàng)突破性療法認(rèn)定。1/2期臨床試驗(yàn)TRIDENT-1的界標(biāo)分析（landmark analysis）顯示，與現(xiàn)有一線治療NSCLC的ROS1藥物相比，repotrectinib的反應(yīng)持續(xù)時間更長。BMS預(yù)計(jì)，repotrectinib有望于2023年下半年在美國獲批，并成為ROS1陽性NSCLC患者一線治療的新標(biāo)準(zhǔn)。

Revlimid、Eliquis、Opdivo是目前BMS公司的三大營收支柱藥物，三款藥物合計(jì)在2021年實(shí)現(xiàn)380億美元的銷售額。然而，BMS的三款營收擔(dān)當(dāng)?shù)膶＠麑⒎謩e在2025年、2027年和2028年到期。BMS通過收購Repotrectinib可以快速切入ROS1靶點(diǎn)賽道，并緩解幾款重磅藥物的專利懸崖危機(jī)。

05 安進(jìn)：37億美元收購ChemoCentryx

2022年8月4日，安進(jìn)斥資37億美元收購ChemoCentryx，是今年的第五大交易。這一收購讓安進(jìn)獲得了Tavneos（avacopan）——一種用于嚴(yán)重自身免疫性疾病患者的「first-in-class」藥物，并將鞏固安進(jìn)在炎癥和腎臟病學(xué)領(lǐng)域數(shù)十年的領(lǐng)導(dǎo)地位。

Tavneos是一種口服給藥的選擇性補(bǔ)體5a（C5a）受體抑制劑，于2021年10月獲FDA批準(zhǔn)，作為嚴(yán)重活動性抗中性粒細(xì)胞胞漿自身抗體（ANCA）相關(guān)血管炎成人患者的輔助治療，特別是用于肉芽腫伴多血管炎（GPA）和顯微鏡下多血管炎（MPA）（ANCA相關(guān)性血管炎的兩種主要形式）。

2022年第一季度Tavneos在美國的銷售額為540萬美元。Tavneos還在歐盟和日本等美國以外的國家/地區(qū)獲批。Vifor Fresenius Medical Care Renal Pharma Ltd.將保留TAVNEOS在美國以外商業(yè)化的獨(dú)家權(quán)利，除了Kissei Pharmaceutical擁有日本的商業(yè)化權(quán)利和大冢加拿大制藥擁有加拿大的商業(yè)化權(quán)利。除Tavneos外，ChemoCentryx還有3個早期候選藥物，包括靶向其他炎癥性疾病中的趨化因子受體的早期候選藥物和一種潛在抗癌的口服檢查點(diǎn)抑制劑[3]。

撰文|文競擇

排版|木子久

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參考資料：

[1]https://ishare.ifeng.com/c/s/v0028Sf5EbMUpajChCAMAXghAvW8bDC8UNPAszHDeX8NPiQ__

[2]https://db.dxy.cn/yyzx/1745161.html

[3]https://db.dxy.cn/yyzx/1770518.html

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